吗替麦考酚酯精准给药模型在肾移植患者中的临床效果分析

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2024年8月,发表在《临床药理学与治疗学(Clin Pharmacol Ther)》期刊上的一项回顾性研究探讨了吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil,MMF)精准给药模型对肾移植受者(KTRs)3年内无排斥反应生存率和不良反应的影响。该研究的目的是比较使用与未使用模型指导的精准给药(model-informed precision dosing,MIPD)策略的肾移植患者的临床结果。
MIPD策略与研究方法
在这项研究中,MIPD被定义为通过有限采样策略、药代动力学模型和贝叶斯估计法来估算霉酚酸(MMF的活性代谢物)的曲线下面积(AUC0-12h)。推荐剂量为使AUC0-12h达到45 mg·h/L的水平,并且广泛使用在线专家系统进行剂量调整。研究纳入了两项多中心前瞻性队列研究中的数据,聚焦于接受了霉酚酸治疗且随访时间为1至3年的肾移植患者。
研究结果
研究共有733名肾移植受者,其中341人接受了MIPD策略指导下的药物调整,392人未使用此策略。结果显示,在三年的随访期结束时,MIPD组的无排斥反应生存率为91.2%,而对照组为80.6%(P<0.001)。此外,MIPD组每年每位患者的排斥反应发生率为5.08%,而对照组为12.7%(风险比=0.49,P<0.001)。这意味着MIPD策略显著降低了排斥反应的发生风险,效果提高了2.5倍。
在不同风险分层的患者中(低风险与高风险组),MIPD组均显示出更好的无排斥反应生存率,尤其在使用他克莫司而非环孢素治疗的患者中(P<0.001)。这些结果表明,MIPD策略与肾移植患者的免疫排斥反应控制具有显著相关性。
不良反应的观察
尽管MIPD组患者的无排斥生存率更高,但他们经历的不良反应显著更多,尤其是在首次AUC0-12h测定之前。这表明部分不良反应可能与精准给药策略的实施密切相关,特别是在调整剂量初期。
结论
这项研究表明,基于MIPD的精准给药策略能够显著提高肾移植患者的无排斥反应生存率,并减少排斥反应的发生率。然而,初期的剂量调整可能会导致一定的不良反应,提示需要在实施过程中进行仔细的监测与管理。整体来看,MIPD为肾移植患者提供了一种更为个性化且高效的治疗方案,具有重要的临床应用价值。
2025-04-03
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