癌症治疗新突破：翻译组疗法精准靶向癌基因，前列腺癌治疗迎来新曙光

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1079次浏览发布时间：2025-03-25 10:06:41

　　前列腺癌(PCa)是男性常见的癌症之一，且是导致男性癌症死亡的主要原因。虽然雄激素信号疗法在初期能够带来一定的治疗效果，但多数患者最终都会发展为去势抵抗前列腺癌(CRPC)，此时肿瘤具有更高的转移性和死亡率，令患者面临极大的治疗挑战。近年来，来自加州大学旧金山分校的科研团队发现了一种新型药物——zotatifin，可能成为突破这一难题的关键武器。

　　小分子药物Zotatifin：锁定癌细胞翻译机制

　　2025年3月20日，科研团队在《Cancer Cell》期刊发表了题为“Small-molecule RNA therapeutics to target prostate cancer”的研究成果。研究显示，zotatifin通过靶向真核起始因子eIF4A，抑制特定致癌基因mRNA(如AR、AR-v7和HIF1α)的翻译，提出了一种全新的治疗理念——“翻译组疗法”(translatome therapy)。这种新疗法通过干扰癌细胞的“翻译工厂”，阻止癌基因的蛋白质合成，从而为治疗前列腺癌开辟了新的方向。

　　eIF4A：癌细胞翻译工厂的核心

　　在癌细胞内，真核起始因子eIF4A发挥着至关重要的作用，它是RNA解旋酶，负责解开mRNA的5'非翻译区(5'UTR)，为核糖体的蛋白质合成提供支持。研究人员通过对370名患者样本的分析发现，eIF4A在转移性前列腺癌中异常活跃。高表达的患者15年生存率大幅下降，进一步表明eIF4A可能是前列腺癌治疗的关键靶点。

　　Zotatifin：精准干扰癌细胞蛋白合成

　　zotatifin作为一款小分子药物，被比作“分子胶水”，它能够精确地粘住eIF4A的活性位点，阻止其解开致癌基因的RNA结构。研究团队发现，zotatifin在多个方面表现出显著疗效：

　　抑制雄激素受体(AR) ：在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)模型中，zotatifin能够有效抑制雄激素受体及其耐药变体AR-v7的蛋白合成，切断癌细胞的“激素引擎”。

　　破坏癌细胞的缺氧适应性：在模拟肿瘤微环境的缺氧条件下，zotatifin使HIF1α蛋白的水平下降75%，有效破坏癌细胞的“应急供能系统”。

　　提高放疗效果：当zotatifin与放疗联合使用时，肿瘤的消退速度增加了3倍。

　　翻译组疗法：重塑RNA结构的创新技术

　　研究团队使用先进的DMS-MaPSeq技术，捕捉到令人惊讶的分子重塑过程。zotatifin能改变特定致癌基因mRNA的结构，例如，雄激素受体(AR)基因的5'UTR原本错综复杂，但经zotatifin处理后，RNA结构变得简单整齐，使核糖体无法识别这些基因的翻译起始信号。这一结构上的改变堪比“分子整形术”，有效阻止了致癌基因的表达，同时对正常基因的RNA结构影响极小，展示了zotatifin的高度选择性。