2024年8月，发表在《临床药理学与治疗学(Clin Pharmacol Ther)》期刊上的一项回顾性研究探讨了吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetil，MMF)精准给药模型对肾移植受者(KTRs)3年内无排斥反应生存率和不良反应的影响。该研究的目的是比较使用与未使用模型指导的精准给药(model-informed precision dosing，MIPD)策略的肾移植患者的临床结果。　　MIPD策略与研究方法　　在这项研究中，MIPD被定义为通过有限采样策略、药代动力学模型和贝叶斯估计法来估算霉酚酸(MMF的活性代谢物)的曲线下面积(AUC0-12h)。推荐剂量为使AUC0-12h达到45 mg·h/L的水平，并且广泛使用在线专家系统进行剂量调整。研究纳入了两项多中心前瞻性队列研究中的数据，聚焦于接受了霉酚酸治疗且随访时间为1至3年的肾移植患者。　　　　研究结果　　研究共有733名肾移植受者，其中341人接受了MIPD策略指导下的药物调整，392人未使用此策略。结果显示，在三年的随访期结束时，MIPD组的无排斥反应生存率为91.2%，而对照组为80.6%(P<0.001)。此外，MIPD组每年每位患者的排斥反应发生率为5.08%，而对照组为12.7%(风险比=0.49，P<0.001)。这意味着MIPD策略显著降低了排斥反应的发生风险，效果提高了2.5倍。　　在不同风险分层的患者中(低风险与高风险组)，MIPD组均显示出更好的无排斥反应生存率，尤其在使用他克莫司而非环孢素治疗的患者中(P<0.001)。这些结果表明，MIPD策略与肾移植患者的免疫排斥反应控制具有显著相关性。　　不良反应的观察　　尽管MIPD组患者的无排斥生存率更高，但他们经历的不良反应显著更多，尤其是在首次AUC0-12h测定之前。这表明部分不良反应可能与精准给药策略的实施密切相关，特别是在调整剂量初期。　　结论　　这项研究表明，基于MIPD的精准给药策略能够显著提高肾移植患者的无排斥反应生存率，并减少排斥反应的发生率。然而，初期的剂量调整可能会导致一定的不良反应，提示需要在实施过程中进行仔细的监测与管理。整体来看，MIPD为肾移植患者提供了一种更为个性化且高效的治疗方案，具有重要的临床应用价值。

　　近期，诺华宣布了两项关键消息：其BTK抑制剂瑞米布替尼(Remibrutinib)获得优先审评，并以8.3亿美元引进Kyorin的临床前MRGPRX2拮抗剂。这些动态表明，诺华正在积极布局慢性自发性荨麻疹(CSU)治疗市场，力图保持市场领导地位。　　CSU市场背景与挑战　　慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种常见的过敏性疾病，全球约有0.05%~3%的人口受影响，其中CSU占比达到68%。患者通常面临风团、瘙痒等皮肤症状，并可能伴有血管性水肿。CSU不仅仅影响皮肤，还可能增加自体免疫疾病及癌症的风险。尽管一线治疗药物为H1抗组胺药，但约一半患者的症状未能有效控制，亟需寻找新的治疗方案。　　全球慢性自发性荨麻疹治疗市场的规模不断扩大，预计到2024年，市场将达到7.79亿美元，2032年将进一步增长至15.41亿美元。随着CSU治疗认知的提升，需求将进一步推动市场发展。　　诺华在CSU市场的霸主地位与新产品布局　　诺华在慢性自发性荨麻疹的治疗领域拥有坚实的市场基础。旗下的Xolair(奥马珠单抗)已经在该领域占据领先地位超过20年，Xolair是一种抗IgE药物，通过阻断IgE的作用，减少过敏介质的释放，显著缓解过敏反应。2024年，Xolair的销售额依旧强劲，达到43.43亿美元，增长率为14.29%。　　然而，随着Xolair专利的到期，竞争逐渐加剧，赛诺菲与再生元开发的IL-4Rα单抗Dupixent(度普利尤单抗)已在日本获得批准，并计划在美国推广，挑战Xolair的市场份额。为应对这一挑战，诺华正在寻找下一代产品来接替Xolair的市场地位。　　　　BTK抑制剂与新药研发　　为了迎接市场竞争，诺华正在加大在BTK抑制剂领域的投入。瑞米布替尼(Remibrutinib)作为一款口服BTK抑制剂，已在两项关键3期临床中取得了积极成果，显示其在治疗CSU方面具有显著效果，并且已递交了国内上市申请。BTK抑制剂通过阻断肥大细胞活化和自身抗体的产生，能够有效治疗CSU的核心病理机制。因此，瑞米布替尼有望成为诺华的下一代重磅产品。　　此外，诺华还通过战略合作引进了Kyorin的MRGPRX2拮抗剂KRP-M223，这款药物尚处于临床前阶段，具有全新的机制，可以针对CSU的另一重要病理机制——MRGPRX2受体激活引起的肥大细胞脱颗粒。此举增强了诺华在CSU领域的产品多样性，进一步提升其在市场中的竞争力。　　国内市场新动向　　国内市场对于CSU的治疗需求也在不断增长，多个针对CSU的新药正在加速研发。天辰生物的LP-003作为新一代抗IgE抗体，在II期临床中显示出优于Xolair的疗效，并且在用药依从性方面具备明显优势。此外，济民可信的JYB1904则通过Fc端改造，增强了药物的亲和力和半衰期，预计将大幅减少注射频次，进一步改善患者体验。　　国内公司在CSU治疗领域的突破性进展，进一步推动了该市场的竞争。例如，智翔金泰正在进行重组全人源IL-4Rα单抗GR1802的III期临床试验，针对度普利尤单抗的竞争对手，并取得了股市的关注。与此同时，荃信生物和翰森制药等公司也在积极推进不同靶点的治疗方案。　　结语　　随着市场竞争的激烈化，诺华正在积极拓展CSU治疗药物的产品管线，通过创新药物的研发和外部合作引进，构建更加完善的市场布局。同时，国内企业也在加速追赶，多个新药正在临床试验阶段，预计未来几年将迎来更多的治疗选择。CSU市场的未来充满机遇，竞争将进一步推动治疗效果的提升和患者治疗体验的改善。